在AMLN小鼠中探索多器官线粒体功能障碍,转向AMLN小鼠的渐进性MASLD
Marica Meroni1, Erika Paolini1, Miriam Longo1
1Medicine and Metabolic Diseases, Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy.
iScience
|October 6, 2025
概括
线粒体功能障碍驱动了与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 的进展,影响肝脏,脂肪,肌肉和心脏组织. 缺陷的线粒细胞吸收和减少的ATP生产表明在MASLD.中广泛的细胞损伤.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 代谢疾病 代谢疾病
- 线粒体医学 线粒体医学
背景情况:
- 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 涉及肝脏线粒体问题.
- 在MASLD进展过程中线粒体变化的对其他器官的影响仍然不清楚.
研究的目的:
- 在MASLD进展过程中调查肝脏和非肝脏组织中的线粒体形态,功能和线粒体衰变.
- 评估组织线粒体损伤与循环的无细胞线粒体DNA之间的相关性.
主要方法:
- 利用C57Bl/6小鼠模型食AMLN饮食来模仿人类的MASLD频谱.
- 雇佣传输电子显微镜 (TEM) 来评估肝脏组织中的线粒体形态.
- 评估了线粒体的途径,线粒体复合体活动,OXPHOS蛋白水平,ATP生产和循环的无细胞线粒体DNA.
主要成果:
- 在肝脏中,从MASLD到MASH纤维化阶段观察到渐进的线粒体胀和状细胞失调.
- 在MASH纤维化中,线粒体路被减少,导致受损的线粒体积累.
- 线粒体复合体活动,OXPHOS蛋白水平和ATP生产在肝脏,脂肪,肌肉和心脏组织中减少.
- 细胞自由循环线粒体DNA水平升高与组织线粒体损伤相关.
结论:
- 线粒体功能障碍,包括形态变化和活动受损,是MASLD在肝脏进展的标志.
- 线粒体变化超越肝脏,影响脂肪组织,肌肉和心脏.
- 在MASLD中,循环的无细胞线粒体DNA作为系统性线粒体损伤的生物标志物.
