肠道微生物群失调症通过微质NLRP3炎症酶激活加剧中风后抑郁症
Yuxiao Chen1, Liqiang Yu1, Lulu Zhang1
1Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215006, China.
Experimental neurology
|October 6, 2025
概括
肠道微生物群失调通过破坏肠道屏障完整性和激活海马中的NLRP3炎症体,导致中风后抑郁症 (PSD). 这导致炎症和神经递质失调,这是PSD发展的关键因素.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 微生物学 微生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 脑卒中后抑郁症 (PSD) 是中风幸存者的常见并发症.
- 肠-大脑轴,特别是微生物群的失调,越来越多地与PSD病变发生有关.
- 涉及肠道微生物群的PSD背后的精确机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 调查肠道微生物群在PSD发展中的作用.
- 探索肠道微生物群对肠道屏障完整性,系统性炎症和海马NLRP3炎症酶激活的影响.
- 阐明肠道微生物群变化与PSD中神经递质失调之间的关系.
主要方法:
- 建立一个中脑动脉阻塞 (MCAO) 鼠标模型来诱导PSD.
- 16S rRNA测序用于肠道微生物群分析和紧密结合蛋白的免疫组织化学.
- 针对外周炎性细胞因子和海马神经递质的ELISA;针对NLRP3炎症酶激活的西部斑,RT-qPCR和免疫光.
- 从PSD老鼠移植便微生物群 (FMT) 到健康的老鼠,以评估因果关系.
主要成果:
- 在PSD大鼠中,微生物多样性减少,肠道失调,结肠紧结蛋白表达受损.
- 在PSD大鼠中观察到,外周炎性细胞因子升高,海马NLRP3炎症酶激活,以及5-HT,BDNF和PSD-95水平降低.
- 来自PSD捐赠者的FMT诱导了受体大鼠的肠道微生物群破坏,肠道屏障受损,海马炎症和神经递质失调.
结论:
- 肠道微生物群的失生损害了肠道屏障的完整性,导致全身炎症.
- 系统性炎症可能会激活海马NLRP3炎症体,释放促炎细胞因子 (IL-18,IL-1β).
- 这种炎症级联,加上神经递质失调,对中风后抑郁症的发病有显著的贡献.
