脂肪细胞FMO3衍生TMAO诱导WAT功能障碍和代谢障碍,通过促进炎症酶激活在衰老过程中
Thashma Ganapathy1, Juntao Yuan1, Melody Yuen-Man Ho1
1Department of Health Technology and Informatics, The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong, China.
Nature communications
|October 6, 2025
概括
来自脂肪细胞的三甲基胺N氧化物 (TMAO) 驱动着与衰老相关的代谢障碍. 减少脂肪中的TMAO产量可以改善新陈代谢,减少组织损伤.
科学领域:
- 代谢性疾病是一种代谢性疾病.
- 衰老的研究研究.
- 脂肪组织生物学 脂肪组织生物学
背景情况:
- 三甲基胺N氧化物 (TMAO) 与心脏代谢疾病有关.
- 肝脏含有黄素的单氧酶3 (FMO3) 是TMAO的主要生产者.
- 脂肪细胞衍生TMAO在衰老和代谢功能障碍中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查脂肪细胞FMO3和TMAO在与衰老相关的白脂肪组织 (WAT) 功能障碍中的作用.
- 阐明脂肪细胞TMAO对代谢障碍有所贡献的分子机制.
主要方法:
- 研究了老化和p53-激活脂肪细胞中的FMO3和TMAO水平.
- 在老化和肥胖小鼠模型中利用脂肪细胞特异性FMO3切除.
- 进行蛋白质组学分析以确定与TMAO相互作用的蛋白质.
- 研究了炎症酶激活通路.
主要成果:
- 衰老或p53激活会增加脂肪细胞中的FMO3和TMAO.
- 脂肪细胞FMO3的切除减少了TMAO,改善了老化/肥胖小鼠的葡萄糖代谢,能量和脂质平衡.
- 在WAT中,FMO3消去减少了衰老,纤维化和炎症.
- 在脂肪细胞和巨细胞中,TMAO直接与ASC结合,促进炎症酶激活 (caspase-1,IL-1β).
结论:
- 脂肪细胞FMO3是TMAO生产的关键调节者,有助于WAT功能障碍和衰老中的代谢障碍.
- 在TMAO促进WAT功能障碍通过炎症酶激活在一个自/副的方式.
- 准脂肪细胞FMO3/TMAO通路可能为与年龄相关的代谢疾病提供治疗策略.
