开发一种超高亲和度的三元生物ACE2作为通用SARS-CoV-2对手
Juliet Gonzales1,2, Tynan Young2, Hyeran Choi2
1Irell and Manella Graduate School of Biological Sciences, Beckman Research Institute, City of Hope, Duarte, CA, USA.
Communications biology
|October 6, 2025
概括
研究人员开发了一种三价生物抗剂,向血管酶转化酶II (ACE2),以阻止SARS-CoV-2的进入. 这种超强的抑制剂对SARS-CoV-2变种和SARS-CoV-1具有广泛的活性,对未来的突变有潜力.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 结构生物学 结构生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 使用血管氨酶转化酶II (ACE2) 进入细胞,推动COVID-19大流行.
- 了解SARS-CoV-2尖端蛋白和ACE2之间的相互作用对于开发有效的抗病毒策略至关重要.
研究的目的:
- 设计和表征一种向ACE2受体的超强,三价生物对手,以抑制SARS-CoV-2和相关的冠状病毒的进入.
- 为了利用尖端蛋白-ACE2相互作用的结构洞察力,用于广泛的抗病毒开发.
主要方法:
- 开发一种具有增强血清稳定性和消除酶活性的三价ACE2输入抗剂.
- 利用表面等离子体共振 (SPR) 进行结合动力学分析.
- 采用伪病毒中和试验来评估抑制功效.
- 进行单粒子冷电子显微镜 (cryo-EM) 进行结构阐明.
主要成果:
- 开发的生物对抗剂证明了对ACE2的高亲和度结合以及对SARS-CoV-2变种的强有力的抑制.
- 反对剂有效中和了SARS-CoV-1,表明了交叉反应性.
- 结构分析证实了抗体通过ACE2阻止病毒进入的机制.
结论:
- 一种通用的三价值ACE2输入抗剂被成功设计,证明了对已测试的SARS-CoV-2变种和SARS-CoV-1的广泛有效性.
- 这些发现表明,这种对抗剂对打击当前和未来的冠状病毒威胁,包括新出现的突变物,具有前途.
