在回收抗体发现中指导向抗原选择和抗体优化的一种定量方法
Hamed Ghaffari1, Bernard P Murray2, Isabel Figueroa2
1Department of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Gilead Sciences Inc., Foster City, California, 94404, USA. hamed.ghaffari2@gilead.com.
The AAPS journal
|October 6, 2025
概括
回收抗体对高水平,半衰期长的抗原最有效. 优化pH6平衡解离常数 (KD) 是设计有效的循环抗体的关键,平衡启动和关闭率.
科学领域:
- 药理动力学和药理动力学
- 生物技术是生物技术.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 抗体循环利用通过依赖pH的抗原结合来提高治疗效果.
- 回收抗体策略的最佳目标特征尚未得到很好的定义.
研究的目的:
- 通过数学建模,探索目标周转率如何影响回收抗体的适用性.
- 确定设计有效回收抗体的关键参数.
主要方法:
- 使用最小生理学基础的药理动力学 (PBPK) 模型.
- 进行全球和本地敏感性分析以评估目标营业额.
- 将模型应用于具有高水平可溶性抗原 (1000 nM) 和高静脉注射剂量的场景.
主要成果:
- 回收抗体对高水平抗原最有效,其半衰期为1030小时.
- 对于低水平抗原来说,优化传统抗体以保持中性pH亲和力是有益的.
- 在pH 6的开启率是重要的,虽然是次要的参数,除了回收抗体工程的关闭率之外.
结论:
- 在pH 6的平衡分离常数 (KD) 作为回收抗体设计的复合参数.
- 特定的pH6KD值 (520nM为10小时半衰期,180nM为30小时半衰期) 已被确定为研究方案中半最大抗原减少.
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