在大动脉狭窄症中剖析性二态,通过蛋白质组学
Ana Grego1, Cláudia Sousa-Mendes1, Diana Martins1
1RISE-Health, Department of Surgery and Physiology, Faculty of Medicine, University of Porto, Porto, 4200-319, Portugal.
Clinical proteomics
|October 6, 2025
概括
蛋白质学揭示了主动脉狭窄症 (AVS) 中的显著性别差异. 女性表现出更多的纤维化,而男性由于免疫细胞透和较少的氧化应激保护而增加化,指导个性化AVS疗法.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 疾病中的性别差异.
背景情况:
- 大动脉狭窄症 (AVS) 治疗仅限于门置换,没有有效的药物治疗.
- 在AVS中发生的两性变异,包括女性的纤维化和男性的化,阻碍了药物开发.
- 了解性别之间的分子差异对于开发个性化的AVS疗法至关重要.
研究的目的:
- 使用蛋白质组学方法来描述大动脉狭窄症 (AVS) 中的性二态.
- 为了确定特定性别的AVS治疗的分子标.
主要方法:
- 使用LC-MS/MS对50个手术切除的大动脉的蛋白质组分析 (50%为女性).
- 对差异表达蛋白 (DEP) 的生物信息分析,以评估它们在性二态化中的作用.
- 使用免疫组织化学,qRT-PCR和ELISA对另外30个门进行DEP的验证.
主要成果:
- 量化了约4000种蛋白质,在两性之间识别了76种DEP.
- 在男性的门中发现了CD163,CD74和NADPH氧化酶-2 (NOX2) 的较高丰度,与脂蛋白结合和巨细胞激活有关.
- 观察到女性特异性spliceosomal蛋白质的调节失调,与亲纤维化表型和更高的谷氨过氧化酶-1/NOX2比率相关,表明更强的氧化应激保护.
结论:
- 蛋白质组学证实了AVS中显著的性二态.
- 女性表现出增加的纤维化重塑,而男性显示出更大的免疫细胞透和减少氧化应激保护,有利于化.
- 确定了针对性别个性化的AVS调制的潜在分子标.
