维生素K1通过向keap1/Nrf2/HO-1通路在小鼠中减弱了乙氨基诱导的铁性肝损伤

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 乙氨基 (APAP) 过量服用会通过有毒代谢物N-乙-p-基胺 (NAPQI) 引起急性肝损伤.
• 纳普基诱导氧化应激和铁亡,这是一个由铁和脂质过氧化驱动的细胞死亡途径.
• 凯尔奇类ECH相关蛋白1 (Keap1),核因子红色素2相关因子2 (Nrf2) 和血氧酶-1 (HO-1) 途径调节抗氧化反应.

研究的目的:

• 研究维生素K1 (Vit K1) 对APAP诱导的肝损伤的肝保护作用.
• 为了确定Vit K1是否通过Keap1-Nrf2/HO-1抗氧化途径调节铁.

主要方法:

• 在APAP注射之前,雄性小鼠接受了不同剂量的Vit K1的预治疗.
• 使用肝损伤生物标志物 (ALT,AST,白蛋白),氧化应激 (GSH,MDA,NO) 和铁亡 (GPX4,肝铁,ACSL4) 来评估肝损伤.
• 分析了Keap1,Nrf2和HO-1的基因和蛋白质表达.

主要成果:

• APAP显著增加了肝损伤标志物,氧化应激和铁亡指标.
• 维生素K1治疗前剂量取决于改善APAP诱导的肝损伤.
• 维生素K1抑制了ACSL4和Keap1的表达,同时上调了Nrf2和HO-1,表明了抗氧化途径的激活.

结论:

• 维生素K1对APAP诱导的肝损伤具有显著的肝保护作用.
• 维生素K1通过抑制铁亡和激活Keap1-Nrf2/HO-1抗氧化途径来保护.
• 维生素K1是治疗药物诱导的肝损伤的潜在治疗候选者.