特定于ROR2的CAR T细胞对血液和固体瘤有效,在小鼠中耐受性良好

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 类似于受体氨酸激酶 (RTK) 的孤儿受体2 (ROR2) 与瘤原体信号通路有关.
• ROR2已被确定为癌症治疗中治疗干预的潜在目标.

研究的目的:

• 为了研究化学抗原受体 (CAR) T细胞在血液和固体瘤中向ROR2的疗效.
• 评估各种癌症类型中的ROR2表达模式,并将其与患者的存活率相关联.

主要方法:

• 开发ROR2特定的CAR T细胞.
• 在体外和体内测试ROR2-CAR T细胞对多发性骨髓瘤和清细胞脏细胞癌 (ccRCC) 模型.
• 对公共基因表达数据集的分析,以评估ROR2表达及其与六种癌症类型的存活率的相关性.

主要成果:

• 在多发性骨髓瘤中观察到一致的ROR2表达.
• 在体内,ROR2-CAR T 细胞对人类多发性骨髓瘤外移植细胞表现出强烈的抗瘤活性.
• 在较低级别的质瘤,甲状腺癌,胃腺癌,膀癌和ccRCC中发现了ROR2表达和患者存活率之间的反相关性.
• 在体外和体内,ROR2-CAR T细胞对ccRCC表现出强烈的活性.
• 用ROR2-CAR T细胞治疗在小鼠中耐受性良好,没有观察到点外瘤毒性.

结论:

• 在血液和固体瘤中,ROR2是CAR T细胞治疗的可行的标.
• 在临床前研究中,ROR2-CAR T细胞显示出显著的抗癌疗效和有利的安全性.
• ROR2可能充当胎内抗原,突出其在基于CAR T细胞的癌症治疗中的治疗潜力.