克里斯普尔-MI和scRNA-Seq揭示了TREM2在单细胞透和巨细胞亡中的功能,在腹腔大动脉动脉瘤发育过程中

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 腹腔大动脉瘤 (AAA) 是一种严重的疾病,缺乏有效的治疗方法.
• 单细胞透到大动脉壁是AAA进展的关键因素.
• 了解单细胞透的遗传调节者对于开发新疗法至关重要.

研究的目的:

• 在AAA中识别调节单细胞透的新基因和途径.
• 开发和验证一种新的单细胞透的体内查方法.
• 阐明在AAA病变发生过程中,在骨髓细胞2 (Trem2) 上表达的触发受体的作用.

主要方法:

• 开发一种新的体内全基因组CRISPR/Cas9查方法,用于单细胞透 (CRISPR-MI).
• 整合CRISPR-MI与单细胞RNA测序 (scRNA-Seq) 进行高分辨率分析.
• 在体外和体内实验中评估Trem2淘汰 (KO) 对单细胞行为和AAA发育的影响.

主要成果:

• 在体内,CRISPR-MI成功地确定了调节单细胞透的基因.
• 在早期AAA中,Trem2被确定为单细胞透的负调节者.
• Trem2 KO增强了单细胞的粘附,迁移和透,但导致了巨细胞死亡的增加,并在后期阶段减弱了AAA的进展.

结论:

• 在疾病模型中,CRISPR-MI是研究单细胞透的强大工具.
• 在AAA中,Trem2起着二分化的作用,调节单细胞招募和巨细胞存活.
• 针对Trem2途径可能为AAA提供治疗策略,考虑到其双重效应.