507名患者的DMD基因突变谱:使用下一代测序进行后期的基因型-表型研究
Siyi Gan1, Li Xu1, Hongmei Liao1
1Neurology Department, Hunan Children's Hospital, Children's Hospital, Xiangya Medical School, Central South University, Changsha, China.
概括
杜氏肌肉发育不良 (DMD) 的基因突变因域而异,碳氧终端域 (CTD) 与严重的结果有关. 跳过exon 53是DMD患者的关键治疗标.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 神经学 神经学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 杜氏肌肉发育不良 (DMD) 是一种由DMD基因突变引起的遗传性疾病.
- 对DMD突变模式及其临床影响的全面分析是有限的.
研究的目的:
- 在一个大规模的亚洲群体中描述DMD突变谱.
- 为了研究DMD突变的临床影响.
主要方法:
- 对507名患有DMD/贝克尔肌肉发育不良症的男性患者进行了回顾性遗传分析.
- 利用多重结合依赖探头放大 (MLPA) 和下一代测序 (NGS) 进行变种检测.
- 根据ACMG/AMP指南分类的变种.
主要成果:
- 异构缺失是最常见的突变 (64.9%),其次是小突变 (26.0%) 和重复 (9.1%).
- 突变聚集在中央杆域 (CRD);碳氧终端域 (CTD) 显示出最严重的表型.
- 跳过Exon 53适用于39.39%的符合条件的患者;新突变发生在7.9%的患者中.
结论:
- 在中国队伍中概述了DMD突变格局.
- 证明了域特定的表型严重程度 (CTD> ABD> CRD).
- 确定了53号外子作为DMD外子跳转疗法的主要标.
