通过Rh74-介导的基因疗法有效地治疗Colq缺乏的小鼠,使用腺相关病毒型Rh74介导的基因疗法

科学领域:

• 神经学 神经学
• 遗传学 遗传学是一种遗传学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 人类COLQ基因的突变通过影响神经肌肉结节的乙胆酶 (AChE) 引起先天性肌痛综合征 (CMS).
• 缺乏Colq (Colq-/-) 的小鼠作为COLQ-CMS的模型,表现出肌肉疲软和生存率降低.
• 由于受影响个体的严重表型,开发有效的COLQ-CMS治疗方法至关重要.

研究的目的:

• 评估携带人类COLQ (AAVrh74-COLQ) 的腺相关病毒类型rh74作为COLQ-CMS的基因治疗的安全性和有效性.
• 评估AAVrh74-COLQ基因治疗对Colq-/-小鼠的运动性能,生存和COLQ表达的影响.

主要方法:

• Colq-/-小鼠接受了AAVrh74-COLQ的静脉注射或综合静脉/腹膜内注射,剂量各不相同 (5x10^13至2x10^14vg/kg).
• 12周内每周评估运动功能,使用旋转棒,握力和电线悬挂测试.
• 评估了生存率,自愿行走,重复神经刺激 (RNS) 和COLQ蛋白/RNA表达 (通过IHC和RT-qPCR).

主要成果:

• 以1x10^14和2x10^14vg/kg的AAVrh74-COLQ治疗导致100%的存活率,没有任何不良影响.
• 最高剂量 (2x10^14vg/kg) 导致运动功能几乎完全恢复,得分与野生型小鼠相当.
• 与对照组相比,在接受治疗的小鼠中观察到握力,旋杆性能和RNS的显著改善,蛋白质表达完全恢复.

结论:

• 在Colq-/-小鼠中,AAVrh74-COLQ基因疗法的单次使用是安全有效的,显著改善了运动功能和生存率.
• 这些发现强烈支持AAVrh74-COLQ基因疗法的治疗COLQ-CMS患者的潜力.
• 基因治疗为 COLQ-CMS 等遗传神经肌肉疾病提供了一个有前途的治疗策略.