单细胞转录组分析强调ATG5对糖尿病病中内皮细胞的关键作用

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子机制的分子机制

背景情况:

• 糖尿病病 (DN) 是糖尿病的一个主要并发症.
• 内皮细胞损伤在DN病变发生过程中起着关键作用.
• 在高葡萄糖诱导的内皮损伤中SIRT1/自轴的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 在高葡萄糖诱导的人类囊内皮细胞 (HRGEC) 损伤中研究Sirtuin 1 (SIRT1) /自相关的5 (ATG5) 轴的机制.
• 评估SIRT1激活在DN中的治疗潜力.

主要方法:

• 来自DN患者和小鼠的单细胞RNA测序数据的分析.
• 使用HRGEC暴露于高葡萄糖的体外研究.
• 在体内研究使用STZ诱导的DN小鼠模型.
• 评估细胞活力,细胞亡,EMT,自,功能和细胞病理学.

主要成果:

• 在早期DN的内皮细胞中,自被抑制.
• 高葡萄糖诱导HRGEC亡,EMT,并抑制了自.
• 在DN小鼠中,SIRT1激活 (SRT1720) 减轻了HG诱导的HRGEC损伤,改善了功能和病理.
• SRT1720上调自和降低EMT,通过Atg5沉默效应逆转.

结论:

• 在DN过程中,SIRT1/ATG5轴对于调节内皮细胞的自至关重要.
• 通过SIRT1/ATG5轴恢复自,可以对DN产生保护作用.
• 针对SIRT1/ATG5-自途径为DN提供了潜在的治疗策略.