在增殖性视网膜病变中,NADPH氧化酶1-PKCδ依赖的ZO-1酸化介导IL-33诱导的内血液视网膜屏障破坏
Geetika Kaur1,2, Shivantika Bisen1,2, Anamika Sharma1,2
1Integrative Biosciences Center, Wayne State University, Detroit, Michigan, United States.
American journal of physiology. Cell physiology
|October 8, 2025
概括
在增殖性视网膜病变中,介质素-33 (IL-33) 信号破坏了血视网膜屏障,通过化zonula occludens-1 (ZO-1) 来破坏该屏障. 抑制这种途径可以减少缺血性视网膜疾病中的病态血管生成和血管泄漏.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 血管生物学 血管生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 增殖性视网膜病变涉及异常血管生成,可能导致视力丧失.
- 在这些条件下,紧结综合体在维持血视网膜屏障完整性方面的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究介质素-33 (IL-33) 信号在增殖性视网膜病变中对紧结解体和病理性血管生成的影响.
- 阐明涉及IL-33,NOX1-PKCδ和zonula occludens-1 (ZO-1) 在调节血视网膜屏障完整性中的信号通路.
主要方法:
- 使用了人类视网膜微血管内皮细胞 (HRMVEC) 和氧诱导视网膜病变 (OIR) 的小鼠模型.
- 使用质谱分析分析了IL-33对ZO-1酸化的影响.
- 研究了NOX1-PKCδ信号传递在IL-33诱导的紧结中断中的作用.
- 评估了IL-33枯竭和NOX1抑制剂 (黄) 对OIR诱导的血管泄漏和新血管化的影响.
主要成果:
- IL-33诱导了氨酸/氨酸酸化和HRMVEC中紧密结的破坏,特别是ZO-1残留物Thr861.1.
- NOX1-PKCδ信号传递中介于IL-33诱导的ZO-1酸化和紧密结合完整性.
- 缺少IL-33显著降低了OIR诱导的NOX1-PKCδ-ZO-1信号,血管泄漏和病态新血管化.
- 黄减弱了OIR诱导的NADPH氧化酶活性和视网膜新血管化.
结论:
- 通过IL-33介导的NOX1-PKCδ-ZO-1信号传递是视网膜内皮细胞中缺血诱导的紧结干扰的关键调节者.
- 这一途径在多发性视网膜病变中的视网膜新血管化和血视网膜屏障破坏中发挥着关键作用.
- 针对IL-33/NOX1-PKCδ/ZO-1轴为缺血性视网膜疾病提供了一个潜在的治疗策略.
