对血管调节剂的内皮反应突出显示了在产前症中血管功能障碍背后的代谢机制
Priscila R Nunes1, Ricardo M Bruder1, Julyane N S Kaihara1
1Department of Biophysics and Pharmacology, Institute of Biosciences, Sao Paulo State University (Unesp), Botucatu, SP, Brazil.
在孕前症中,sFlt-1/PlGF比率升高会损害内皮细胞代谢,增加损伤并改变诸如糖酸盐和甘氨酸之类的代谢物. 这些发现表明新的生物标志物和治疗前症的治疗点.
科学领域:
- 产科和妇科 产科和妇科
- 孕产妇和胎儿医学 孕产妇和胎儿医学
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 孕前炎症 (PE) 与可溶性fms类铁酶-1 (sFlt-1) 与胎盘生长因子 (PlGF) 的比率升高有关.
- 这种比率会损害内皮细胞 (EC) 的新陈代谢,导致乳酸脱酶 (LDH) 释放,脂质过氧化和线粒体功能障碍.
- 通过sFlt-1和酸盐/甘氨酸水平之间的相关性,可以推测出母体全身代谢失调.
研究的目的:
- 调查sFlt-1/PlGF比率与妊娠前中EC代谢重编程之间的机制联系.
- 为了确定与PE中sFlt-1水平升高相关的特定代谢物.
- 探索PE风险分层和监测的潜在生物标志物.
主要方法:
- 来自54名PE患者的血的横截面病例控制研究和体外EC实验.
- 基于核磁共振的代谢学,以分析血代谢物并与sFlt-1水平相关联 (ELISA).
- 在不同sFlt-1/PlGF比率下对EC功能,新陈代谢,活力,细胞毒性,增殖和氧化应激进行体外评估.
主要成果:
- 在PE患者中,循环中的sFlt-1水平与酸盐和甘氨酸正相关.
- 在体外,增加的sFlt-1/PlGF比率剂量取决于增加了EC损伤 (LDH释放) 和氧化应激标志物.
- 代谢学检测显示,在暴露于不同sFlt-1/PlGF比率的EC中,乳酸盐,糖酸盐,葡萄糖和甘氨酸水平发生显著变化,线粒体储备呼吸能力增加.
结论:
- 在sFlt-1/PlGF比率,EC氧化应激和代谢重编程之间存在机械联系,这表明潜在的治疗点.
- 苏酸和甘氨酸被确定为与sFlt-1水平相关的关键代谢物,为PE提供了新的生物标志物.
- 这些发现可能有助于疾病风险分层和监测子宫前进展.
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