缺少ATF3促进了美皮间的结合,并增强了胚胎干细胞内皮分化
Zongyue Jiang1, Lide Su1,2, Cuiting Chen3,4
1Department of Cardiovascular Surgery, Xiang'an Hospital of Xiamen University (Z.J., L.S., R.H., M.W., A.G., J.L., Z.L.), Xiamen University, Fujian, China.
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
|October 9, 2025
概括
在胚胎干细胞中淘汰Atf3 (激活转录因子3),促进它们分化为内皮细胞 (ECs). 这一过程涉及中皮层线条的结合和Rap1信号通路的激活,从而增强EC功能.
科学领域:
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 血管生物学 血管生物学
- 分子和发育生物学分子和发育生物学
背景情况:
- 内皮细胞 (EC) 损伤是缺血性疾病的核心.
- 细胞疗法用于内皮细胞修复是有希望的,但面临的采购挑战.
- 对于Atf3 (激活转录因子3) 在EC分化与干细胞中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究Atf3在胚胎干细胞分化成ECs中的作用.
- 阐明Atf3影响EC发展的分子机制.
主要方法:
- CRISPR-Cas9被用来在小鼠胚胎干细胞中淘汰Atf3 (Atf3KO).
- 使用胚胎体形成和附着来诱导EC分化.
- 分析了EC标志物表达,EC功能 (LDL吸收,NO产生) 和信号通路.
主要成果:
- Atf3KO显著上调原生细胞和中皮细胞标记物.
- 成熟的EC标志物在分化后的第九天增加.
- Atf3KO增强了EC功能,并激活了Rap1信号通路.
结论:
- Atf3 淘汰将干细胞引导到中皮系,促进EC 发育.
- 通过Atf3KO激活Rap1信号通路对于EC成熟至关重要.
- 在早期血管内皮发育中,ATF3起着关键的调节作用.
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