在肠上芯片模型中,细胞因子诱导的屏障功能障碍和脂质信号

科学领域:

• 胃肠病学 胃肠病学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 肠上皮屏障对肠道健康和恒常性至关重要.
• 这个屏障的功能障碍与炎症性肠病 (IBD) 有关.
• 脂质信号在细胞因子诱导的屏障破坏中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究炎症性细胞因子对肠上皮质屏障功能的影响.
• 探索脂质信号在细胞因子介导的屏障破坏中的作用.
• 在肠上芯片模型中分析介质组成对炎症反应和脂质概况的影响.

主要方法:

• 使用微流体肠上芯片模型与培养的上皮质管道.
• 在不同的介质条件下暴露在TNF-α,IL-1β和IFN-γ的光侧.
• 评估了使用体电阻 (TEER),DRAQ7染色和动素分析的屏障功能.
• 通过液体染色学-并联质谱法进行了脂质介质的分析.

主要成果:

• 细胞因子暴露显著降低了TEER,表明屏障完整性受损.
• 观察到细胞损伤和动蛋白重塑,在无血清介质中效果降低.
• 脂质分析显示,光区的前列腺素 (例如PGF1α,PGE1,PGE2,PGD2) 增加,特别是在无血清条件下.
• 在无血清条件下,在底侧体中观察到明显的eicosanoid变化,不包括前列腺素.

结论:

• 中等成分在肠上芯片模型中极大地影响炎症反应和脂质信号传递.
• 这项研究强调了在炎症诱导的屏障功能障碍期间脂质介质的复杂空间组织.
• 提供了一个研究炎症,屏障完整性和肠道疾病中的脂质代谢相互作用的框架.