抑制LSD1诱导MHC-I和树突细胞激活,促进头部和部状细胞癌的抗瘤免疫力

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 较差的CD8+T细胞透和MHC-I失调限制了头支状细胞癌 (HNSCC) 免疫治疗的疗效.
• 氨酸特异性去甲基酶1 (LSD1) 是一种表观遗传调节剂,与癌症进展有关.

研究的目的:

• 研究LSD1抑制增强HNSCC.抗瘤免疫力的机制.
• 探索LSD1抑制作为免疫治疗耐药HNSCC的治疗策略的潜力.

主要方法:

• 利用合成和致癌诱导的HNSCC小鼠模型,人性化的HNSCC小鼠和患者数据.
• 在细胞共同培养系统中使用Kdm1a淘汰模型和LSD1抑制剂治疗.
• 分析了免疫细胞透,细胞因子/化学因子表达和表观遗传修饰 (H3K4me2).

主要成果:

• LSD1抑制增加了CD8+ T细胞和激活的树突细胞 (DC) 招募,同时增加了CD8+ T细胞中的IFNγ和DCs中的CXCL9.
• 观察到MHC-I在癌细胞上的上调和增强的抗原呈现.
• 在人类HNSCC数据中验证了KDM1A表达和免疫标记之间的反相关性.
• 已证明的LSD1抑制通过DC依赖机制和CXCL9-CXCR3轴促进CD8+T细胞激活.

结论:

• 抑制LSD1通过上调MHC-I,刺激DC衍生的CXCL9,促进CD8+T细胞激活和IFNγ产生来增强抗瘤免疫力.
• CXCL9-CXCR3信号轴对于LSD1抑制介导的免疫增强至关重要.
• 抑制LSD1代表了克服HNSCC和其他免疫性较差的癌症免疫疗法耐药性的有希望的策略.