现实生活中的per-和多基基物质混合物会损害胎盘功能:来自 trofhoblast球形模型的见解

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 生殖毒理学 生殖毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 和多基基物质 (PFAS) 是持久性内分泌干扰化学物质 (EDC),与不良生殖结果有关.
• 胎盘是PFAS毒性的已知目标,但当前的体外模型通常使用2D培养,并专注于怀孕晚期或一次性暴露.
• 了解怀孕早期的胎盘暴露和混合物影响对于评估生殖健康风险至关重要.

研究的目的:

• 测量第一季度胎盘组织中的PFAS度.
• 开发和使用3D热细胞球形模型来评估与胎盘相关的PFAS混合物对热细胞功能的影响.
• 调查PFAS混合物对热囊细胞活力,亡,入侵和激素产生的影响.

主要方法:

• 在第一季度的胎盘组织中,用液态染色学/三重四极质谱学量化六种特定的PFAS (PFNA,PFOS,PFBA,PFOA,PFHxS,PFDA).
• 来自JEG-3和HTR-8/SVneo细胞系的热囊细胞球体的传播.
• 对3D热细胞球体暴露在选定的PFAS混合物中,并评估活力,亡,入侵,激素产生 (β-hCG) 和基因表达.

主要成果:

• 在怀孕早期的胎盘组织中量化了PFAS水平.
• 暴露于PFAS混合物改变了热囊细胞功能,特别是在JEG-3球体中显著增加了入侵 (48h),但在HTR-8/SVneo球体中减少了 (96h).
• 暴露减少了JEG-3球体中的β-hCG产生,并在两种细胞类型中改变了细胞亡和增殖途径,而活力基本上没有受到影响.

结论:

• 在生理学上相关的3D trofhoblast 模型提供了宝贵的见解 PFAS 在怀孕早期的毒性.
• PFAS混合物可以破坏关键的胎盘功能,如侵袭和激素产生,从而导致生殖健康风险.
• 这项研究强调了在怀孕早期使用先进的3D模型评估PFAS混合物的重要性,以准确评估风险.