鼠标模型中的辐射诱导肺部疾病的基因组位点:细化和候选基因分析

科学领域:

• 遗传学 是一个遗传学.
• 辐射生物学 辐射生物学
• 肺部医学 肺部医学

背景情况:

• 对辐射诱导的肺病的敏感性在个体和老鼠菌株之间有很大差异.
• C3H/HeJ小鼠表现出早期发病的肺炎,而C57BL/6J小鼠在照射后出现纤维化后的晚期发病的肺炎.
• 以前的研究将C3H/HeJ小鼠的特定染色体位置与早期应急 (染色体2) 和减少纤维化 (染色体17,Radpf1) 联系起来.

研究的目的:

• 缩小与辐射引起的肺病相关的基因组间隔.
• 确定有助于对辐射肺炎和肺纤维化产生差异敏感性的特定基因.
• 改进对小鼠辐射引起的肺病的遗传映射.

主要方法:

• 在C57BL/6J背景上产生携带特定C3H/HeJ等位基因的亚先天性小鼠菌株.
• 对先天性和亚先天性小鼠进行全胸部辐射 (16 Gy).
• 评估呼吸困难发作,存活率和辐射后组织学肺纤维化.
• 生物信息分析用于在精细的基因组间隔内识别候选基因.

主要成果:

• Chr17亚先天性小鼠 (0.71 Mb C3H/HeJ等位基因) 显示肺纤维化显著减少 (0.3%的肺) 并且没有痛苦症状.
• 一个chr2-subcongenic线 (Pneum1) 显示敏感性降低,将关键位置缩小到5.6 Mb.
• 生物信息分析确定了114个候选基因,包括那些参与免疫路径的基因.

结论:

• 鼠标染色体2和17上的遗传位置显著影响了对辐射引起的肺部疾病的易感性.
• 这项研究成功地完善了控制辐射肺炎和肺纤维化基因的映射.
• 候选基因的识别为了解辐射肺损伤的分子机制提供了基础.