从CRO收集的血样本的重新分析揭示了生物分析不当行为的可能模式
Jinhui Zhang1, Charles Bonapace2, Arindam Dasgupta3
1Office of Pharmaceutical Quality Research, Office of Pharmaceutical Quality, Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration, 10903 New Hampshire Ave, Silver Spring, Maryland, 20993, USA. Jinhui.Zhang@fda.hhs.gov.
The AAPS journal
|October 9, 2025
概括
美国食品和药物管理局 (FDA) 在里瓦洛克萨班生物等价性研究中调查了数据完整性问题. 调查人员发现了样本操纵的证据,表明研究数据被改变以满足生物等价性终点.
科学领域:
- 药理动力学和药物开发
- 生物分析化学 生物分析化学
- 监管科学 监管科学
背景情况:
- 数据完整性对于确保科学数据的准确性和可靠性至关重要.
- 美国食品和药物管理局 (FDA) 在对利瓦洛克萨班20毫克片的生物等价性 (BE) 研究中发现了潜在的数据完整性问题.
- 这项研究是由一个合同研究组织 (CRO) 进行的,以支持一个缩写的新药应用程序 (ANDA).
研究的目的:
- 为了调查假设,来自Rivaroxaban BE研究后期队列的血样本被操纵.
- 确定是否进行了样本操纵,以允许潜在的失败研究达到生物等价性终点.
主要方法:
- 美国食品和药物管理局的调查人员从BE研究的临床地点收集了2392个血样本.
- 一种生物分析方法被开发并由FDA实验室验证.
- 采集的血样本使用FDA验证的方法进行了重新分析.
主要成果:
- 对CRO和FDA生成的数据进行比较,表明该研究被操纵.
- 有证据表明,用于生物分析的血样本的体积发生了变化.
- 这种改变很可能是为了达到低于实际最大血度测试/参考 (Cmax T/R) 的比率.
结论:
- 里瓦洛克萨班生物等价性研究显示,数据完整性存在重大问题.
- 检测到血样本的操纵,影响了研究的有效性.
- 这些发现强调了强大的数据完整性措施在制药开发和监管提交中的重要性.
