唾液腺组织芯片查识别了候选放射性保护药物

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 在癌症治疗中使用的电离辐射通常会导致唾液腺功能障碍 (唾液过低).
• 低水导致吃饭和说话困难,并增加对口腔感染和牙损伤的易感性.
• 阿米福斯是唯一一个FDA批准的药物,用于预防辐射诱导的低度,但其使用受到严重副作用的限制.

研究的目的:

• 开发和验证一个高含量药物查平台,用于识别新型辐射保护剂.
• 发现和验证用于预防辐射诱导低度的替代疗法,并改进安全性.

主要方法:

• 使用了从小鼠下腺获得的唾液腺组织芯片平台.
• 开发了芯片内测试来测量辐射损伤的生物标志物,包括减少的谷氨和细胞衰老.
• 选了FDA批准的药物库,并在小鼠模型中验证了领先的候选药物,用于体内辐射保护.

主要成果:

• 根据EC50值和药理学数据,确定了25种候选化合物,对Phenylbutazone,Enoxacin和Doripenem进行了下行选择.
• 在小鼠体内进行放射防护的验证了基布塔,埃诺克萨和多里佩内姆,其疗效与阿米福斯相当.
• 与现有治疗方法相比,这些新型药物表现出明显较低的EC50值 (140至6900倍低).

结论:

• 成功开发和验证了一种组织芯片平台,用于高含量药物查.
• 发现并验证了具有非抗氧化机制的新型辐射保护药物,表明尚未探索的辐射保护途径.
• 这些已识别的药物提供了增强辐射保护的潜力,改善了临床管理,并减少了不良影响.