基于温度相关强度变化 (TRIC) 的高吞吐量选平台,用于发现CHI3L1向的小分子
Longfei Zhang1, Moustafa T Gabr1
1Department of Radiology, Molecular Imaging Innovations Institute (MI3), Weill Cornell Medicine, NY, NY 10065, USA.
SLAS discovery : advancing life sciences R & D
|October 10, 2025
概括
研究人员开发了一种新的查平台,以识别准基因酶-3样1 (CHI3L1) 蛋白质的分子,这是癌症进展的关键因素. 这项研究成功地确定了未来癌症治疗开发的潜在CHI3L1抑制剂.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 基因酶-3样1 (CHI3L1) 是一种糖蛋白,涉及正常生理学,但在致癌过程中升高.
- CHI3L1通过调节瘤微环境并直接刺激癌细胞来促进瘤生长.
研究的目的:
- 开发一个高通量选 (HTS) 平台,用于识别CHI3L1分子调节器.
- 发现结合并潜在抑制CHI3L1活动的新型化合物.
主要方法:
- 基于TRIC的HTS平台被用于选5280个分子的库.
- 表面等离子体共振 (SPR) 用于验证CHI3L1结合剂.
主要成果:
- 查发现了11个CHI3L1结合分子,其命中率为0.21%.
- 三种化合物 (9N05,11C19,3C13) 得到了验证,其中9N05显示出最强的结合亲和力 (Kd = 202.3 ± 76.6 μM).
结论:
- 基于TRIC的查平台有效地识别了CHI3L1向分子.
- 这项研究为开发用于癌症治疗的新型CHI3L1抑制剂提供了基础.
