大小依赖于MSC分泌物的免疫调节:可溶性因子向先天性通路,大于100kDa的成分调节T细胞增殖

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 介酶体 stromal 细胞 (MSCs) 使用复杂的秘密体,包括可溶性因子和细胞外囊泡 (EVs),用于免疫调节.
• 秘密组分对免疫调节效应的具体贡献还不清楚.
• 确定负责MSC分泌物活性的生物活性分子对于治疗应用至关重要.

研究的目的:

• 划分可溶性因子与MSC分泌体内的细胞外囊泡 (EVs) 的独特免疫调节作用.
• 确定负责抑制免疫细胞激活和增殖的特定分子成分.
• 通过了解秘密组合的组成,为无细胞MSC治疗的设计提供信息.

主要方法:

• 人类外周血液单核细胞 (PBMC) 和THP-1双记者细胞用MSC分泌物分离体进行了治疗.
• 触流过 (TFF) 和超离心法用于隔离可溶性因子和EVs.
• 测量NF-κB和IRF通路激活和T细胞增殖,以评估免疫调节.

主要成果:

• 溶解因子 (<5kDa) 来自MSC分泌体的剂量依赖抑制NF-κB和IRF通路激活,部分通过前列腺素E2.
• 缩的分泌体和细胞外囊泡 (EVs) 显示这些通路的抑制减少或不存在.
• 通过缩的秘密体 (无论TFF切断大小) 抑制了T细胞增殖,但通过澄清的秘密体并没有显著抑制.

结论:

• MSC 秘密体表现出复杂的免疫调节,可溶性因子和较大的成分具有不同的作用.
• 可溶性因子 (<5kDa) 主要准免疫细胞信号通路 (NF-κB,IRF).
• 组件>100 kDa和EVs可能通过不同的机制影响T细胞增殖,影响无细胞治疗的发展.