线粒体翻译障碍引发的神经炎症介导化物诱导的认知缺陷

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 神经科学是一个神经科学.
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 化物暴露会导致多器官毒性,包括神经炎症和认知缺陷.
• 化物诱导的神经毒性与线粒体功能障碍有关,特别是破坏了线粒体翻译.
• 关联转化障碍,神经炎症和认知衰退的确切机制尚未得到充分理解.

研究的目的:

• 阐明化物暴露,线粒体翻译,神经炎症和认知缺陷之间的机制性相互作用.
• 为了确定化物诱导的神经毒性的关键分子参与者.
• 为了评估黄素 (CUR) 对化物神经毒性的治疗潜力.

主要方法:

• 在体内和体外进行了综合蛋白质和功能分析.
• 评估了线粒体核糖体蛋白L15 (MRPL15) 和CCAAT/增强剂结合蛋白-α (C/EBPα) 的水平.
• 评估了线粒体反应性氧物种 (mtROS) 生产,NLRP3炎症酶激活,热和认知功能.
• 研究了黄素 (CUR) 对这些通路的影响.

主要成果:

• 化物暴露通过C/EBPα提高了MRPL15的调节,破坏了线粒体的翻译忠实性.
• 这种干扰导致了线粒体反应性氧物种 (mtROS) 过度生产的增加.
• 升高的mtROS激活了NLRP3炎症酶,导致热细胞死亡和认知障碍.
• 黄素 (CUR) 治疗通过改善线粒体的生物能学和抑制mtROS/NLRP3-pyroptosis轴减轻了化物的神经毒性.

结论:

• 线粒体翻译干扰是一种新的机制,是化物诱导的神经炎症和认知缺陷的基础.
• 在调解化物的神经毒性作用方面,mtROS/NLRP3炎症酶途径至关重要.
• 黄素 (CUR) 显示出缓解化物神经毒性的治疗潜力.
• 这些发现需要在环境卫生政策中重新评估化物安全门.