帕诺比诺斯塔特抑制了cGAS-STING通路的激活,并改善了小鼠的DSS诱导的大肠炎
Meizhen Qin1, Zijiao Liu2, Meng Wang3
1School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou 510120, China; Shanghai Frontiers Science Center of Drug Target Identification and Delivery, National Key Laboratory of Innovative Immunotherapy, School of Pharmaceutical Sciences, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China.
循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) 刺激干扰素基因 (STING) 途径与炎症性疾病有关. 组织素脱乙酶抑制剂panobinostat有效地抑制了这种途径,显示出炎症状况的治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) 刺激干扰素基因 (STING) 途径通过感知核酸在天生的免疫力中起着至关重要的作用.
- 异常激活cGAS-STING通路导致过度的细胞因子产生,导致炎症性组织损伤,免疫病理和自身免疫性疾病,通常与I型干扰素释放有关.
研究的目的:
- 确定抑制异常cGAS激活的治疗策略.
- 调查表观遗传药物的潜力,特别是基因素脱乙酶抑制剂,调节cGAS-STING通路.
主要方法:
- 对表观遗传药物库的选,以确定cGAS-STING通路的调节器.
- 评估已识别的化合物对mRNA表达和炎症媒介的蛋白质酸化的影响.
- 在大肠炎的小鼠模型中评估化合物的治疗疗效.
主要成果:
- 帕诺比诺斯塔特是一种基因素脱乙酶抑制剂,被确定为cGAS-STING通路的显著抑制剂.
- 帕诺比诺斯塔特降低了下游炎症媒介的mRNA表达和蛋白质酸化.
- 帕诺比诺斯塔特降低了炎症因子的分泌,并缓解了乳硫酸诱导大肠炎的小鼠模型中的症状.
结论:
- 抑制异常cGAS激活是一种有前途的治疗策略,用于炎症性疾病.
- 帕诺比诺斯塔特在抑制cGAS-STING通路和改善炎症状况方面表现出显著的潜力.
- 这些发现通过准cGAS-STING通路,为预防和治疗炎症疾病提供了新的见解.
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