干扰IL6ST/STAT3信号传递,涉及FBXO2的决定化:自然流产的环境触发因素
Xuan Li1, Xue-Ke Zhang1, Xing-Xing Han1
1Department of Obstetrics and Gynecology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, No.218 Jixi Road, Hefei, Anhui 230022, China; NHC Key Laboratory of Study on Abnormal Gametes and Reproductive Tract (Anhui Medical University), No.81 Meishan Road, Hefei, Anhui 230032, China; Key Laboratory of Population Health Across Life Cycle (Anhui Medical University), Ministry of Education of the People's Republic of China, No 81 Meishan Road, Hefei, Anhui 230032, China.
暴露会通过降低FBXO2蛋白的调节,损害关键的怀孕过程 - - 脱胎. 这种FBXO2/IL6ST/STAT3通路的破坏有助于自发流产.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 环境毒理学环境毒理学
- 分子内分泌学分子内分泌学
背景情况:
- (Cd) 是一种环境污染物,具有内分泌干扰特性和长的生物半衰期.
- CD暴露与诸如自发流产 (SA) 等不良妊娠结果有关,但机制尚不清楚.
- 决定化对于胚胎植入和怀孕维持至关重要;其损害导致SA.
研究的目的:
- 研究将Cd暴露与受损的断定和SA.联系在一起的分子机制.
- 确定FBXO2蛋白在Cd诱导的叶功能障碍中的作用.
主要方法:
- 在人类叶落组织中对Cd的多元件量化.
- 对暴露于Cd的小鼠子宫进行蛋白质组分析.
- 在体外研究中使用Cd暴露的人类树皮细胞.
- 使用Cd诱导的SA小鼠模型进行体内研究.
主要成果:
- 在SA患者的叶组织中发现Cd水平升高.
- Cd暴露降低了FBXO2的调节,FBXO2是一个关键的无处不在调节器,在树叶细胞中.
- Cd会破坏FBXO2/IL6ST/STAT3信号通路,从而损害决定性标记物 (PRL,IGFBP1,FOXO1).
- 过度表达FBXO2可以挽救Cd诱导的叶落抑制.
结论:
- Cd在叶落组织中局部积累,导致功能障碍.
- 通过抑制FBXO2及其下游IL6ST/STAT3信号传输,Cd破坏了分离.
- 这种机制有助于自发流产的发病.
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