快速免疫和抗体重新设计平台发现了针对非免疫SARS-CoV-2变种的广泛中和抗体

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• COVID-19强调了需要快速开发广泛中和抗体 (bnAbs) 的需要.
• 现有的bnAb发现方法可能耗时且复杂.
• 跨染色体 (TC-mAb) 鼠提供了一个生产人类抗体的平台.

研究的目的:

• 介绍一个新的发现平台,即快速Hu-mAb系统,用于快速生成针对SARS-CoV-2变种的bnAbs.
• 为了证明平台在识别针对各种病毒菌株的中和抗体方面的效率.
• 优化抗体候选人的开发和制造能力.

主要方法:

• 整合一个完全人类的Ab产生TC-mAb小鼠,快速免疫,以及基于CHO细胞的哺乳动物显示系统 (MDS).
• 在没有光抗原探针的情况下进行单个B细胞分析,以确定相关的克隆类型.
• 使用MDS进行抗体重新设计的链混合免疫球蛋白cDNA库的构建和选.

主要成果:

• 快速的30天免疫接种产生了抗血清,中和了BA.1变种.
• 确定了25个bnAb候选物,其中14个结合物 (56%) 和克隆型11在60天内中和BA.5.
• 确定了M5419S09Ab01,一个重新设计的bnAb候选物,在90天内中和了BA.5.

结论:

• 快速Hu-mAb系统提供了一种快速,高效和简单的方法来发现针对SARS-CoV-2变种的bnAbs.
• 该平台可以识别具有最佳可开发和可制造性的抗体.
• 该系统可以适应生成bnAbs来对抗其他快速发展的病毒威胁.