OTUB1通过调节胰腺β细胞中的SLC7A11 Ubiquitination来调节铁
Soyeon Yoo1,2, Dongkyu Kim1, Miyeon Kim1,2
1Department of Internal Medicine, Jeju National University College of Medicine, Jeju, Republic of Korea.
2-脱氧-d-ribose (dRib) 通过抑制OTUB1-SLC7A11通路,触发胰腺β细胞中的铁亡,导致细胞死亡. 恢复OTUB1或SLC7A11可以保护β细胞免受dRib诱导的铁亡.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 代谢疾病 代谢疾病
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 铁,一种依赖于铁的细胞死亡,有助于糖尿病的胰腺β细胞功能障碍.
- 了解β细胞中铁亡的分子机制对于开发糖尿病治疗非常重要.
研究的目的:
- 为了研究2 - 脱氧 - d - 核糖 (dRib) 如何诱导胰腺β细胞中的铁亡.
- 确定OTUB1-SLC7A11轴在dRib诱导的β细胞铁亡中的调节作用.
主要方法:
- 使用了来自老鼠胰岛素瘤的RIN5mF细胞和孤立的老鼠小岛.
- 评估了囊的摄取量,谷氨 (GSH) 水平,脂质过氧化,活性氧物种 (ROS) 和蛋白质无处不在.
- 进行了西式涂抹,定量实时PCR和传输电子显微镜.
- 研究了OTUB1和SLC7A11过度表达的影响.
主要成果:
- dRib暴露通过系统 χc 损害了囊的吸收,耗尽了GSH,并增加了脂质过氧化和ROS.
- 由于增强的泛化和蛋白质体降解,SLC7A11蛋白质水平下降,尽管mRNA增加了.
- dRib抑制了OTUB1的表达,导致SLC7A11的不稳定,并促进了铁亡.
- 过度表达OTUB1或SLC7A11挽救了囊运输,补充了GSH,降低了脂质ROS,并防止了细胞死亡.
- 观察到与铁死相一致的线粒体形态变化.
结论:
- OTUB1-SLC7A11轴是胰腺β细胞中铁亡的关键调节器.
- 丢失OTUB1通过破坏SLC7A11.11的稳定性来促进β细胞铁亡.
- 通过向OTUB1-SLC7A11通路,通过保持β细胞存活,为糖尿病提供了潜在的治疗策略.
更多相关视频
08:40Visualization of Endogenous Mitophagy Complexes In Situ in Human Pancreatic Beta Cells Utilizing Proximity Ligation Assay
Published on: May 2, 2019
08:12Utilizing a Comprehensive Immunoprecipitation Enrichment System to Identify an Endogenous Post-translational Modification Profile for Target Proteins
Published on: January 8, 2018
相关概念视频
Glucose Homeostasis: Pancreatic Islets and Insulin Secretion
Insulin and C-peptide are...
Covalently Linked Protein Regulators
These groups modify specific amino acids in a protein....
Insulin Secretory Vesicles
Regulation of the Unfolded Protein Response
Regulated Protein Degradation
Protein degradation plays two important roles in the cells. It helps to protect cells from misfolded or damaged proteins before they lead to a...
Regulated Protein Degradation
