激活蛋白C通过维持巨细胞效细胞化来改善糖尿病诱导的动脉样硬化
Saira Ambreen1, Amna Arif1, Saikal Shamkeeva1
1Institute of Laboratory Medicine, Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics, Leipzig University, Paul-List-Straße 13/15, 04103, Leipzig, Germany.
活性蛋白C (aPC) 疗法可以通过向TM-PAR1-aPC信号和MerTK来恢复糖尿病相关动脉样硬化中受损的巨细胞效能. 这种方法可以预防糖尿病患者的动脉样硬化进展.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢疾病 代谢疾病
背景情况:
- 巨细胞增生是解决炎症和稳定动脉样硬化斑块的关键.
- 糖尿病会损害胆细胞形成,导致动脉样硬化的进展.
- 血栓模块素 (TM) 和EPCR在糖尿病相关的血细胞衰竭缺陷中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究糖尿病对巨细胞增殖细胞的影响,以及活性蛋白C (aPC) 恢复这种功能的潜力.
- 阐明aPC对糖尿病诱导性动脉样硬化症中的血细胞衰竭的影响的分子机制.
主要方法:
- 在糖尿病患者的动脉样硬化病变中评估了EPCR表达和细胞分裂.
- 在体外模型中使用高葡萄糖来损害巨细胞增生,然后用aPC或3K3A-aPC进行治疗.
- 研究的信号通路包括阿基因酶-1,Rac1-ATF6和PAR1.1.
- 给糖尿病ApoE-/-小鼠服用aPC并评估斑块特征和MerTK表达,使用MerTK抑制来确认其作用.
主要成果:
- 糖尿病患者表现出减少EPCR表达和受损的巨细胞发生.
- 在体外,aPC和3K3A-aPC通过阿基纳-1和Rac1-ATF6调节恢复了高葡萄糖受损的血清细胞.
- 巨细胞PAR1被确定为aPC增强细胞效应的关键受体.
- 在体内,aPC治疗增加了糖尿病小鼠动脉样硬化病变中的MerTK表达,其动脉样保护作用取决于MerTK.
结论:
- 损伤的TM-PAR1-aPC信号传递有助于糖尿病相关动脉样硬化中缺陷的巨细胞细胞分裂.
- aPC疗法在增强巨细胞功能和预防糖尿病诱导的动脉样硬化方面表现有前途.
- 对于调解aPC的动脉保护作用,MerTK是必不可少的.
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