在临床上使用的抗RhD单克隆抗体中,fucosylation限制了ADCC
Gabriela Koike1,2,3, Albert Bondt2,3, Douwe Schulte2,3
1Department Research, Immunoglobulin Research Laboratory, Amsterdam, The Netherlands.
Transfusion
|October 14, 2025
概括
抗D单克隆抗体 (mAbs) 的afucosylation增强了它们在预防胎儿和新生儿 (HDFN) 血液溶解性疾病 (HDFN) 的有效性. 糖基工程这些mAbs减少fucose增强抗体依赖细胞细胞毒性 (ADCC),模仿多克隆抗D的有效性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
- 产科 产科 产科 产科 产科
背景情况:
- 胎儿和新生儿的血液溶解性疾病 (HDFN) 由于对胎儿红细胞的母体 alloantibodies 造成风险.
- 目前的预防包括抗D多克隆抗体 (pAbs),但供应有限且依赖于捐赠者.
- 单克隆抗体 (mAbs) 是一种替代药物,但在预防高血压瘤的临床成功仍然难以捉摸.
研究的目的:
- 调查抗D mAbs RhocloneTM和Trinbelimab (TBL) 的功能和结构性质.
- 探索抗体工程策略,以增强抗D mAbs.的ADCC潜力.
- 为了比较工程 mAbs 与现有治疗方法的疗效.
主要方法:
- 使用LC-MS/MS进行表皮图绘制,糖甘成分分析,并使用LC-MS/MS对RhocloneTM和TBL进行de novo测序.
- 抗体工程来修改fucosylation水平和增强ADCC.
- 通过自然杀手 (NK) 细胞介导的ADCC活动的评估.
主要成果:
- 罗克隆TM和TBL识别RhD-表位组5.5并且在蛋白质水平上是相同的.
- 与RhocloneTM (96%) 相比,TBL表现出较低的fucosylation (86%).与RhocloneTM (96%) 相比,TBL表现出较低的fucosylation (86%).
- 甲基化工程抗D mAbs显示ADCC活性明显高于pAbs,TBL,Rho和甲基化对照,将ADCC与甲基化水平相关联.
结论:
- 抗D mAbs的Afucosylation可以有效地模仿多克隆抗D抗体的机制.
- 糖基工程来减少fucosylation增强ADCC,表明潜在的治疗改善.
- 需要进一步的临床研究来确认这些增强的功能性质是否转化为更好的HDFN预防疗效.
