通过DeepSAT驱动的发现,通过NF-κB/MAPK通路通过性结肠炎抑制活性的Arthrinium arundinis的Pimarane Diterpenoids
Yu Chen1, Qin Li1, Yingjie Liu1
1Hubei Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry and Resource Evaluation, School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Hubei Province People's Republic of China.
在Arthrinium arundinis.中发现了九种新的皮马兰二类物质. 一种化合物 (9) 通过调节关键炎症通路,显示出治疗性结肠炎 (UC) 的潜力.
科学领域:
- 自然产品化学 自然产品化学
- 有机化学 有机化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 阿尔特里尼 (Arthrinium arundinis) 是一种真菌物种.
- 皮马兰二类是具有多种生物活性的一类天然产品.
研究的目的:
- 从Arthrinium arundinis中分离和描述新型的皮马兰二类植物.
- 研究这些化合物的潜在治疗作用,特别是对性结肠炎.
主要方法:
- 高通量选 (基于HSQC的DeepSAT分析) 用于化合物隔离.
- 综合光谱分析 (NMR,MS) 用于结构阐明.
- 单晶X射线衍射 (XRD) 用于最终的结构确定.
- 计算方法 (ECD计算) 和Mo2(OAc) 4-诱导的循环二元化 (ICD) 用于立体化学分析.
- 在体内研究使用酸 (DSS) 诱导的性结肠炎 (UC) 的小鼠模型.
主要成果:
- 隔离和识别了九种未被描述的皮马兰二类植物.
- 化合物1和2具有一种新的芳香性A环和1,6-二氧化[4.4]nonan-4-one核心.
- 化合物3是第一个有特征的皮马兰-科亚酸合物.
- 化合物9在减轻小鼠DSS诱导的性结肠炎方面表现出有效性.
- 化合物9的治疗作用与抑制NF-κB和MAPK信号通路有关.
结论:
- 阿尔特里尼 (Arthrinium arundinis) 是一个富含有结构独特的皮马兰二类植物的丰富来源.
- 化合物1,2和3的新型结构特征扩大了皮马兰二烯酸的化学多样性.
- 化合物9表现出有前途的抗炎活性,表明其作为性结肠炎的治疗剂的潜力.
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