多尾电离性脂质的两步连续流合成
Nina Bozinovic1, Graham Atwood2, K Cory MacLeod2
1Center for Continuous Flow Synthesis, FRQNT Centre in Green Chemistry and Catalysis, Department of Chemistry, Université de Montréal, 1375, Ave. Thérèse Lavoie-Roux, Montréal, Québec H2V 0B3, Canada. andre.charette@umontreal.ca.
概括
连续流合成提供了一种安全有效的方法,用于生产多尾电离性脂质,这对于RNA治疗输送系统至关重要. 这一过程显著减少了反应时间,并提高了脂质制造中的安全性.
科学领域:
- 化学工程是化学工程的重要组成部分.
- 有机化学 有机化学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 脂质纳米颗粒 (LNP) 对于提供RNA疗法至关重要.
- 目前用于电离性脂质的合成方法可能耗时,并涉及危险的中间体.
- 对于LNP组件,需要可扩展和安全的制造工艺.
研究的目的:
- 开发一个强大的和安全的连续流合成多尾电离性脂质.
- 为了优化环氧化和多基化步骤的效率和安全性.
- 为了证明连续流过程的可扩展性和吞吐量.
主要方法:
- 长链终端基的连续流环氧化,使用Oxone/acetone.
- 通过高温环氧化物在流中开放的无催化剂聚化.
- 原油环氧化产品的线内化.
主要成果:
- 在环氧化过程中几乎有量化转化,安全管理危险中间体.
- 显著减少了聚基化反应时间 (20分钟的停留时间与批次中的几天).
- 在实验室环境中生产具有代表性的可离子化脂质,吞吐量>10g/h.
结论:
- 连续流合成提供了一种快速,安全和可扩展的方法来生产可离子化脂质.
- 开发的过程克服了传统批量合成的局限性.
- 这种方法在工业规模制造用于RNA治疗的LNP组件方面具有显著的潜力.


