在LAT1-NRF2轴控制sFlt-1/PlGF不平衡和氧化应激在产前症
Sebastian Granitzer1,2, Raimund Widhalm1,2, Isabella Ellinger3
1Karl-Landsteiner Private University for Health Sciences, Krems, Austria.
Nature communications
|October 14, 2025
概括
氨基酸载体LAT1和转录因子NRF2调节sFlt-1/PlGF比率,这是孕前 (PE) 的生物标志物. 这些因素的活性减少会导致氧化应激和PE类症状.
科学领域:
- 产科和妇科 产科和妇科
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 孕前 (PE) 是一种严重的妊娠并发症,其起源不明.
- 可溶性fms类铁酶-1 (sFlt-1) 与胎盘生长因子 (PlGF) 的比率是PE的唯一预测生物标志物.
- 导致PE中sFlt-1/PlGF比率升高的分子机制仍然难以捉摸.
研究的目的:
- 为了阐明调节sFlt-1/PlGF比率在产前的分子机制.
- 确定 sFlt-1 和 PlGF 生产的上游监管机构.
- 调查PE中观察到的氧化应激的起源.
主要方法:
- 研究了氨基酸载体LAT1 (SLC7A5) 和转录因子NRF2在调节sFlt-1和plGF中的作用.
- 分析了LAT1和NRF2活动对sFlt-1/PlGF比率的影响.
- 研究了NRF2/LAT1活性,氧化应激和PE相关蛋白 (ATF4,Flt-1,Akt) 之间的关系.
主要成果:
- LAT1和NRF2通过一种新的机制调节sFlt-1/PlGF比率,产生PE特有的抗血管原平衡.
- 减少NRF2和LAT1活动导致PE中二次氧化应激.
- 涉及LAT1,NRF2,ATF4,Flt-1和Akt的相互作用网络的破坏导致PE类型的表型.
结论:
- LAT1和NRF2是sFlt-1/PlGF比率的关键调节者,在产前的发病过程中发挥着关键作用.
- 在PE中,氧化应激是NRF2和LAT1功能受损的结果.
- 确定的分子网络为PE病因和潜在的治疗点提供了新的见解.
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