在患有多发性硬化症的人的脑脊液中,MMP-9/TIMP-1比率和骨质疏松素度升高,在自身造血干细胞移植后降低
Ivan Pavlovic1, Ida Erngren2, Kim Kultima2
1Translational Neurology, Department of Medical Sciences, Uppsala University, Uppsala, Sweden.
Annals of clinical and translational neurology
|October 15, 2025
概括
大脑脊髓液的生物标志物,矩阵金属蛋白酶-9/金属蛋白酶-1比率的组织抑制剂和骨质,表明在多发性硬化症中血脑屏障的完整性. 这些标志物在干细胞移植后减少,显示炎症减少.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 生物标志物发现发现
- 多发性硬化症研究研究
背景情况:
- 复发性复发性多发性硬化症 (MS) 涉及血脑屏障 (BBB) 功能障碍和炎症.
- 目前用于MS疾病活性和BBB完整性的生物标志物有限.
- 评估新的脑脊液 (CSF) 生物标志物对于监测MS进展和治疗疗效至关重要.
研究的目的:
- 评估CSF矩阵金属蛋白酶-9 (MMP-9),金属蛋白酶-1 (TIMP-1) 的组织抑制剂,MMP-9/TIMP-1比率和骨质蛋白质 (OPN) 作为MS (pwMS) 患者的BBB完整性和疾病活性指标.
- 评估自身造血干细胞移植 (aHSCT) 后这些生物标志物的变化.
主要方法:
- 从43名用aHSCT治疗的pwMS和32名健康对照人群中采集了脑脊髓样本.
- 使用ELISA和电化学发光试验测量了MMP-9,TIMP-1和OPN的度.
- 生物标志物水平在基线和aHSCT后1,2,3-5年被分析,并与标准的CSF参数和MRI数据进行比较.
主要成果:
- 与对照组相比,PwMS患者的MMP-9/TIMP-1比率和OPN水平显著升高,特别是在患有活跃病变或接受一线治疗的人群中.
- 在aHSCT后,MMP-9/TIMP-1比率和OPN水平显著下降,并在随访期间保持低.
- MMP-9/TIMP-1比率表现出优越的区分能力,并与炎症性CSF标志物相关联.
结论:
- 脊髓中MMP-9/TIMP-1比率和OPN在MS中升高,反映出炎症和BBB完整性受损.
- 这些生物标志物在aHSCT后下降,表明炎症减少,BBB完整性恢复.
- CSF MMP-9/TIMP-1比率和OPN显示了作为监测MS疾病活动和评估治疗反应的有价值工具的潜力.
