使用子[a]pyrene在器官样式培养的人类支气管上皮细胞中构建多环芳二次测量的预测模型

科学领域:

• 毒理学和药理学 毒理学和药理学
• 在体外毒理学模型中
• 化学品风险评估 化学品风险评估

背景情况:

• 呼吸道上皮对于吸入的有毒物质暴露至关重要.
• 器官类型模型提供了先进的毒性测试,而不是更简单的体外方法.
• 在器官类型模型中,定量剂量测量是不发达的,限制了毒性预测.

研究的目的:

• 为在空气-液体界面 (ALI) 培养的初级人类支气管上皮细胞 (HBEC) 开发一个剂量计模型.
• 使用[a]烯 (BAP) 作为模型毒性物质,以参数化剂量计模型.
• 通过了解毒动力学来提高ALI-HBECs在化学风险评估中的实用性.

主要方法:

• 使用BAP开发了一种针对ALI-HBECs的细胞剂量测量模型.
• 评估BAP代谢物形成和酶活性/表达的剂量和时间过程.
• 在ALI-HBEC中分析了BAP吸收,代谢和清除动力学.

主要成果:

• 随着时间的推移,证明了BAP的吸收和代谢到第一阶段和第二阶段的代谢物.
• 观察到代谢物形成和代谢酶调节之间的相关性.
• 确定了主要BAP代谢物和7,8-二二醇的建议活性分泌.

结论:

• ALI-HBECs对BAP表现出代谢能力,支持它们用于人类相关的毒性数据.
• 开发的剂量计模型准确地描述了BAP和7,8-二二醇的毒动力学.
• 在风险评估中,in silico模型有助于理解体外到人体外推的剂量计.