基因组分析定义了增加的循环,白血病诱导的巨细胞,在FGFR1-驱动白血病发生的小鼠模型中促进免疫抑制
Ting Zhang1,2, Atsuko Matsunaga1, Xiaocui Lu1,3
1Georgia Cancer Center, 1410 Laney Walker Blvd., Augusta, GA 30912, USA.
Cells
|October 15, 2025
概括
在FGFR1驱动的白血病中,髓质衍生抑制细胞 (MDSCs) 增加了免疫逃避. 用CSF1R抑制剂向这些白血病诱导的巨细胞恢复了免疫监测,并改善了小鼠的生存率.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 血液学 血液学 血液学
背景情况:
- 由FGFR1驱动的干细胞白血病和淋巴瘤综合征 (SCLL) 涉及免疫逃避.
- 骨髓衍生抑制细胞 (MDSC) 是异质的,并有助于SCLL的免疫逃避.
- 了解MDSC异质性对于开发有效疗法至关重要.
研究的目的:
- 在FGFR1驱动的SCLL小鼠模型中剖析MDSC的异质性.
- 确定导致免疫抑制的MDSCs的表型和基因型.
- 在这些MDSC种群中确定治疗点.
主要方法:
- 利用CyTOF (质量细胞计) 和scRNA-Seq (单细胞RNA测序) 来分析MDSC种群.
- 采用流细胞计量来描述周围血液中的巨细胞群.
- 进行了T细胞抑制测定和体内用CSF1R抑制剂 (GW2580) 进行的体内药物治疗.
主要成果:
- 在白血病小鼠中观察到来自单细胞群的循环巨细胞增加 (Ly6CHi M-MDSC,Ly6CInt,Ly6CLow).
- scRNA-Seq揭示了表达巨细胞标记物的非经典单细胞 (ncMono) 的积累,并且正在经历转录性重编程.
- 白血病诱导的巨细胞表现出T细胞抑制活性,这被CSF1R抑制逆转.
- 轨迹分析发现了从经典单细胞 (cMono) 过渡到ncMono.
结论:
- 在SCLL小鼠模型中,循环巨细胞是免疫抑制的关键媒介.
- 通过CSF1R抑制向这些巨细胞可以恢复免疫监测并改善生存率.
- 这项研究确定了特定的巨细胞群和它们的过渡动态作为SCLL中的潜在治疗点.


