由AIBP-LRP2介导的HDL吸收限制了CXCR4⁺的茎状毛细血管扩张和附带循环

科学领域:

• 血管生物学 血管生物学
• 脂质代谢 脂质代谢是什么
• 分子医学是分子医学.

背景情况:

• 附带循环 (CC) 对缺血性疾病至关重要,但成年人的机制仍然不清楚.
• 周围动脉疾病 (PAD) 涉及不调节的脂质代谢和受损的血管改造.
• 在PAD中,APOA1结合蛋白 (AIBP) 升高,与疾病严重程度相关.

研究的目的:

• 阐明在缺血性血管疾病中驱动附带循环 (CC) 的机制.
• 研究APOA1结合蛋白 (AIBP) 在血管重塑和CC中的作用.
• 确定在PAD中重新血管化的潜在治疗点.

主要方法:

• 在PAD患者和小鼠模型中进行血分析.
• 骨髓细胞AIBP表达后缺血的分析.
• 在小鼠模型中,AIBP和CXCR4抑制的遗传删除.
• 对AIBP-LRP2-HDL-miR-223轴的研究.

主要成果:

• 较高的AIBP水平与PAD严重程度相关.
• 删除AIBP扩大了形成功能附带的干状毛细体内皮细胞 (CEC).
• 通过LRP2和HDL,AIBP促进了miR-223的内皮吸收,抑制了CXCR4.
• 破坏AIBP-LRP2-HDL-miR-223轴可以恢复CXCR4并挽救CC的生长.

结论:

• 通过抑制通过HDL-miR-223.3传递CXCR4信号,AIBP充当了抵押品流通 (CC) 的负调节者.
• 一个涉及CEC扩张和动脉命运过渡的两阶段机制控制了CC.
• 准AIBP-LRP2-HDL-miR-223轴为缺血性血管疾病中的再血管化提供了一个治疗策略.