在人类单细胞中通过NF-κB信号传递对WTAP异型的转录调节
Lucas W Picavet1, Hisham I Abu-Tawil1,2, Lyanne J P M Sijbers1
1Center for Translational Immunology, University Medical Center Utrecht, 3584 EA Utrecht, The Netherlands.
这项研究表明,脂聚糖 (LPS) 通过NF-κB通路对单细胞中的WT1关联蛋白 (WTAP) 表达升级,影响免疫反应和潜在的自身免疫性疾病期间的基因表达.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 史诗转录组学 史诗转录组学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- N6-甲基氨酸 (m6A) RNA修饰调节免疫中的基因表达.
- 作为m6A调节剂的WTAP与炎症和自身免疫性疾病有关.
- 在先天免疫激活过程中WTAP调节的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查在先天免疫激活后人类单细胞中WTAP表达的调节.
- 阐明特定转录因子在控制WTAP表达中的作用.
- 了解WTAP监管对免疫反应和自身免疫性疾病的影响.
主要方法:
- 人类CD14+单细胞被用脂多糖 (LPS) 刺激.
- 分析了WTAP表达和替代促进剂的使用.
- 生物信息分析和药理抑制发现了RELA (NF-κB) 途径的参与.
- 功能分析证实了转录调节.
主要成果:
- 在LPS刺激上调了单细胞中的WTAP表达.
- 替代性促进剂的使用产生了独特的WTAP mRNA异型.
- 转录因子RELA (NF-κB) 通过特定的促进体直接诱导WTAP的表达.
- 两种WTAP异型都编码了相同的蛋白质,表明了转录控制.
结论:
- 一种新的NF-κB依赖机制调节了WTAP异型表达在活性单细胞中.
- 这种调节提供了对炎症表转录体调节的洞察.
- 这种机制的失调可能会导致自身免疫性疾病.
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