开发一种带有二氧化结构的DNA平台分子,并将其应用于DEL合成
Hiroyuki Miyachi1, Masaki Koshimizu1, Manussada Ratanasak2
1Lead Exploration Unit, Drug Discovery Initiative, University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo, Tokyo 113-0033, Japan.
研究人员为DNA编码图书馆 (DEL) 开发了一种新的二氧化平台 (DAP). 这一战略扩大了化学空间,使得发现具有潜在生物相关性的新生物活性化合物成为可能.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 化学生物学 化学生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 扩大化学空间对于使用DNA编码库 (DEL) 识别新生物活性化合物至关重要.
- 目前的DEL策略需要多样化的支架来提高基于亲和关系的查中的命中质量.
研究的目的:
- 设计和合成一种新的DNA二氧化平台 (DAP) 分子.
- 为了增加DELs的结构多样性,使一个阶段性的弹头建造战略成为可能.
主要方法:
- 合成了一个DAP分子与正交的芳香和异性亚齐多群.
- 利用化学选择性转换来逐步构建弹头.
- 基于DAP架构生成一个虚拟的DEL用于化学空间分析.
主要成果:
- 该DAP分子具有其亚基团的独特反应性概况.
- 该战略有助于有效地纳入各种各样的构建块.
- 与ChEMBL数据库相比,基于DAP的虚拟DEL占据了一个独特的,尚未探索的化学空间区域.
结论:
- 基于DAP的战略大大扩大了DELs可访问的化学空间.
- 这种方法有望发现具有生物相关性的结构新的DEL成员.
- 阿齐德的直角性质允许控制和多样化的库合成.
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