定制基因小组分析确定了与用支架进行皮肤冠状动脉干预的患者中与克洛皮多格雷尔反应相关的新型多态
Alba Antúnez-Rodríguez1,2, Sonia García-Rodríguez1, Ana Pozo-Agundo1,2
1Center for Genomics and Oncological Research (GENYO), Pfizer-University of Granada-Junta de Andalucía, Avenida de la Ilustración 114, 18016 Granada, Spain.
遗传因素影响了急性冠状动脉综合征患者的克洛皮多格雷尔反应. 像ABCA1这样的新变异可能会预测超出CYP2C19的心血管事件,改善抗血小板治疗指导.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 心血管遗传学 心血管遗传学
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
背景情况:
- 克洛皮多格勒是急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者皮肤穿冠状动脉干预 (PCI) 后的关键抗血小板药物.
- 克洛皮多格雷尔反应的变化与遗传因素有关,特别是CYP2C19功能丧失等位基因,增加主要心血管不良事件 (MACE) 风险.
- 尽管通过CYP2C19基因型引导治疗,MACEs仍然存在,这表明其他遗传因素有助于治疗失败.
研究的目的:
- 在ACS-PCI患者中鉴定与心血管不良事件相关的新型遗传变异,尽管药物基因指导的抗血小板治疗.
- 探索疾病倾向基因在克洛皮多格雷尔无反应中的作用.
- 开发心血管事件的改进预测模型.
主要方法:
- 使用定制测序面板分析了244名ACS-PCI支架患者和99名对照者的遗传变异.
- 进行了关联分析,考虑了治疗组 (克洛皮多格雷尔与普拉苏格雷尔).
- 采用随机森林模型来预测风险,并评估已识别的变体的预测能力.
主要成果:
- 没有任何单一的多态度达到全基因组的意义.
- 在用克洛皮多格雷尔治疗的患者中,ABCA1 (脂质代谢) 的rs2472434变异与二次心血管事件有很强的关联 (p = 1.7 × 10−3).
- 结合克洛皮多格雷尔途径 (CYP2C19,ABCB1,UGT2B7) 和ABCA1变异的预测模型,在具有和没有事件的患者之间进行了歧视 (p = 0.02445).
结论:
- 对CYP2C19功能丧失和ABCB1C3435T变异的组合基因定型可以帮助抗血小板治疗指导.
- 像rs2472434 (ABCA1) 和rs7439366 (UGT2B7) 这样的新目标可以提高心血管事件风险预测.
- 无法解释的克洛皮多格雷尔变异性可能源于疾病的发病,需要在药物基因组学研究中进行范式转变.
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