单细胞mRNA分析和循环免疫细胞的表达表现表现表现,在人类与α-gal综合征

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 过敏研究 研究过敏
• 传播疾病 传播疾病

背景情况:

• 阿尔法-加尔综合征 (AGS) 是一种IgE介导的过敏对寡糖类银河糖-α-1,3-银河糖 (alpha-gal),在非灵长类哺乳动物组织中普遍存在.
• 在美国估计有45万例,AGS是第十最常见的食物过敏,受到地理因素和咬敏感性的影响.
• 参与诱导的AGS敏感化的确切免疫细胞和信号通路仍然不太清楚.

研究的目的:

• 与健康对照人群相比,全面分析AGS受试者的血液中的免疫细胞.
• 阐明在咬后的α-gal敏感化背后的细胞和分子机制.

主要方法:

• 周围血液单核细胞 (PBMCs) 被分离并为B细胞进行丰富.
• 细胞被标记为样本标签和BD AbSeq基结合抗体,用于多式单细胞分析.
• 针对性mRNA测序,抗体-寡核酸和样本标签测序在AGS和对照对象上进行.

主要成果:

• 在AGS患者中,独特的细胞群包括自然杀手B (NKB) 细胞,自然杀手T (NKT) 细胞和循环巨细胞的祖先.
• 在AGS受试者中观察到免疫调节和2型免疫基因的表达增加.
• 鉴定了阿尔法特异性记忆B细胞和IgE分泌细胞,有单细胞IgE和其他免疫球蛋白转录的证据.

结论:

• 咬可能会诱导循环的巨细胞原始细胞和与生俱来的类似细胞 (NKT,NKB),这对α-gal敏感性至关重要.
• 阿尔法特异性IgE是由异质的B细胞群分泌的,包括具有CR6的B细胞和缺乏CR6的血细胞/血细胞.