在CHO细胞 perfusion介质中优化氨基酸成分,使用最终选设计和基于H NMR的消耗概况

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 生物工艺工程 生物工艺工程
• 细胞培养技术 细胞培养技术

背景情况:

• perfusion 培养能够产生高密度细胞,但需要精确的介质控制.
• 优化营养成分成分对于最大限度地提高细胞生产率和代谢健康至关重要.

研究的目的:

• 为 perfusion culture 开发一个多元组件媒介优化策略.
• 增强细胞密度,活力,单克隆抗体生产和代谢稳定性.
• 为了减少生物制药制造中的废物产品积累.

主要方法:

• 综合向养方法 (TAFE),1H核磁共振 (1H NMR) 分析和最终选设计 (DSD).
• 在24个实验运行中使用DSD选择和优化了9个关键氨基酸.
• 在震动瓶半 perfusion 和 3L 生物反应器系统中验证了优化的介质.

主要成果:

• 达到稳定的高细胞密度,并保持细胞活力超过97%.
• 证明了出色的单克隆抗体产生 (38.63 pg/细胞/天在摇瓶中,45-61.5 pg/细胞/天在生物反应器中).
• 显著减少乳酸和氨的积累,改善代谢稳定性.

结论:

• 拟议的战略有效地提高了 perfusion 培养物的生产力和代谢稳定性.
• 优化的介质配方为生物制药制造提供了可扩展性和工程适用性.
• 这项研究提出了一种新且高效的方法,用于开发输液培养基.