使用LC-ESI-MS/MS确定齐帕尔蒂尼布,并应用于小鼠的药理动力学研究

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 分析化学 分析化学

背景情况:

• 齐帕尔蒂尼布是一种不可逆转的EGFR抑制剂,向非小细胞肺癌 (NSCLC),具有特定的EGFR外20插入突变.
• 准确量化齐帕尔提尼布对于药理动力学 (PK) 研究至关重要,以了解其体内行为的行为.
• 干燥血点 (DBS) 采样为PK分析提供了传统血采样的一种最小侵入性的替代方案.

研究的目的:

• 开发和验证一种灵敏,特异和快速的液体染色学-喷射电离-并联质谱法 (LC-ESI-MS/MS) 方法,用于量化小鼠和人类DBS中的齐帕尔提尼布.
• 评估DBS作为替代血矩阵的适用性,用于齐帕尔提尼布的PK分析.
• 在各种条件下评估齐帕尔蒂尼布在DBS中的稳定性.

主要方法:

• 一种新的LC-ESI-MS/MS方法被开发和验证,使用filgotinib作为内部标准 (IS).
• 量化是在多重反应监测 (MRM) 模式下使用三重四极质谱仪进行的.
• 方法验证包括对线性,灵敏度,特异性,矩阵效应,携带,血红素独立性和稳定性的评估.

主要成果:

• 该方法显示出高灵敏度和特异性,线性动态范围从0.741到1111 ng/mL (r > 0.990).
• 没有观察到显著的矩阵效应或转移,血红素水平也没有影响dbs.zipalertinib度.
• 齐帕尔蒂尼布在各种储存条件下显示稳定性,DBS方法与血度有很好的相关性.

结论:

• 经过验证的LC-ESI-MS/MS方法适用于在小鼠和人类DBS中量化齐帕尔蒂尼布.
• DBS是一种可靠的替代矩阵,用于齐帕尔提尼布的药理动力学分析,促进体外代谢分析和体内PK研究.
• 这种方法支持进一步的临床开发和治疗药物监测Zipalertinib在NSCLC患者.