通过单细胞RNA测序解读巨细胞异质性和推动肺腺癌M2两极分化的因素,通过单细胞RNA测序
Meiling Sheng1, Beiwei Yu2, Qunzhi Wang1
1Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Jinhua Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University, Jinhua, 321000, Zhejiang Province, China.
Apoptosis : an international journal on programmed cell death
|October 16, 2025
概括
这项研究揭示了BCAT1驱动M2巨细胞两极分化,在肺腺癌中创造了一个免疫抑制性瘤微环境. 向BCAT1可能会改善癌症患者对免疫检查点抑制剂的反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 遗传学是一种遗传学.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中表现有前途,但有效性因瘤微环境 (TME) 而异.
- 瘤相关巨细胞 (TAMs) 是TME的关键组成部分,影响癌症的进展和治疗反应.
- 了解巨细胞异质性和可塑性对于改善肺腺癌 (LUAD) 的ICI治疗至关重要.
研究的目的:
- 研究LUAD中TAM的异质性和可塑性.
- 在LUAD TME中识别影响巨细胞两极分化的基因.
- 探索BCAT1在巨细胞极化中的作用及其对LUAD进展和免疫治疗反应的影响.
主要方法:
- 分析了来自LUAD患者的单细胞测序数据 (GSE207422).
- 在基因表达和M2巨细胞透之间进行了相关性分析.
- 伪时间分析用于研究巨分化期间的基因表达动态.
- 为了验证发现,进行了体外和体内实验.
主要成果:
- 在免疫抵抗性LUAD组织中,BCAT1表达和M2巨细胞透之间发现了正相关性.
- BCAT1的表达动态与M2巨细胞极化轨迹有明显的重叠.
- BCAT1通过驱动M2巨细胞极化来促进免疫抑制的TME.
- 在LUAD TME中,BCAT1高的巨被确定为抑制元素.
结论:
- 在LUAD中,BCAT1在促进M2巨细胞极化方面发挥着关键作用.
- BCAT1有助于免疫抑制的TME,这可能解释了激进的LUAD传播和免疫治疗反应差.
- 向BCAT1是一个潜在的治疗策略,可以调节巨细胞两极分化,并改善ICI治疗的LUAD患者的治疗结果.
