在初级人类肝细胞标准中验证质量属性
Zhaoliang Peng1, Jiaying Wu2,3, Xi Zhang4
1Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 Zuchongzhi Road, Shanghai, 201203, China.
Cell regeneration (London, England)
|October 16, 2025
概括
首个中国人原肝细胞 (PHH) 组标准进行了测试,显示出一致的活力和形态,但细胞标记物,药物代谢和胆汁分泌有显著差异. 实际应用需要精细化.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 初级人类肝细胞 (PHH) 是体外肝脏研究的黄金标准.
- 中国细胞生物学会于2021年发布了第一个PHH组标准 (T/CSCB 0008-2021).
研究的目的:
- 通过表征关键质量属性,验证第一个中国PHH集团标准.
- 评估商业PHH批次的可变性与既定标准相比.
主要方法:
- 六个质量属性的表征:活力,形态,标记物,白蛋白分泌,药物代谢和胆汁分泌.
- 利用流细胞计和单细胞转录组学用于标记物和异质性分析.
- 通过基质清除率 (SCR) 和代谢物形成率 (MFR) 评估CYP450酶的药物代谢.
主要成果:
- PHH批量显示出典型的形态,高活力和足够的白蛋白分泌.
- 在细胞标记物 (ALB+,HNF4A+),药物代谢功能和胆汁分泌能力方面观察到显著的异质性.
- 单细胞转录组证实了细胞异质性,肝细胞比例从69.2%到98.9%不等.
结论:
- 在CSCB标准中的大多数质量属性都是强大的.
- 细胞标记物,药物代谢和胆汁分泌的变化凸显了需要细化参数的必要性.
- 加强标准化对于提高PHH在研究中的实际适用性至关重要.


