来自缺氧骨髓介质干细胞的亡体可以逆转中性粒细胞中LPS诱导的亡延迟

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 中性粒细胞亡对于解决炎症和预防组织损伤至关重要.
• 延迟的中性粒细胞亡有助于慢性炎症疾病和受损的愈合.
• 干细胞具有免疫调节特性,但它们的治疗应用受到炎症环境中的亡的限制.

研究的目的:

• 为了研究从介质干细胞中产生的亡体 (ApoBDs) 在调节中性粒细胞亡中的作用.
• 阐明 ApoBDs 影响中性粒细胞功能的特定分子成分和机制.
• 在伤口愈合模型中评估干细胞衍生的ApoBDs的治疗潜力.

主要方法:

• 在缺氧条件下诱导骨髓中介细胞干细胞的亡.
• 干细胞衍生的亡体 (ApoBDs) 的隔离和特征.
• 在体外对ApoBDs对脂聚糖 (LPS) 诱导的中性粒细胞亡的影响的评估.
• 分析微RNA (miR-125b-5p) 转移及其对PI3K-AKT信号通路的影响.
• 在小鼠皮肤伤口愈合模型中评估ApoBDs的疗效.

主要成果:

• 低氧诱导的ApoBDs可以逆转LPS延迟的中性粒细胞亡,而不会影响生理性亡.
• 中性粒细胞从ApoBD中细胞化miR-125b-5p,抑制PI3K-AKT通路的激活.
• 在小鼠中,ApoBDs和封装的miR-125b-5p促进了中性粒细胞亡和加速伤口关闭.
• ApoBDs降低了PI3激酶p110α的表达,从而抑制了PI3K-AKT通路.

结论:

• 介酶干细胞衍生的ApoBDs将miR-125b-5p转移到中性粒细胞,调节中性粒细胞的亡.
• 这种机制涉及PI3K-AKT信号通路的抑制,逆转LPS诱导的亡延迟.
• 来自干细胞的ApoBD显示出作为一种新的治疗策略,用于异常中性粒细胞亡的特征的炎症性疾病.