超强的人类抗体锁定E蛋白二次体中部区域的多种DENV3形态变异
Guntur Fibriansah1,2, Thiam-Seng Ng1,2, Xin-Ni Lim1,2
1Programme in Emerging Infectious Diseases, Duke-National University of Singapore Medical School, Singapore, Singapore.
Nature communications
|October 16, 2025
概括
新的人类单克隆抗体 (HMAbs) 对登革热病毒血清型3 (DENV3) 显示出强大的中和作用. 这些EDE-C抗体向E蛋白二次体,为DENV3治疗开发提供了一个有前途的途径.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 登革热病毒 (DENV) 有四种血清型 (DENV1-4).
- 目前的疫苗可能会增加严重的DENV3疾病风险.
- 需要使用DENV3疗法.
研究的目的:
- 针对DENV3.3的新型人类单克隆抗体 (HMAbs) 的特征.
- 阐明HMAbs强烈中和活性的结构基础.
主要方法:
- 电子显微镜 (CryoEM) 用于确定与DENV3粒子复合的HMAbs (Fabs和IgGs) 的结构.
- 在体外中和试验测试以评估抗体效力.
主要成果:
- HMAbs DENV-290 和 DENV-115 证明了对各种 DENV3 菌株的超强中和.
- 低温EM结构揭示了HMAbs在E二分体的中心与两个E蛋白质原体结合,形成了一个名为EDE-C抗体的新类.
- 抗体结合会抑制病毒与宿主细胞的附着.
结论:
- 该研究确定了EDE-C抗体超强活性的结构和分子基础.
- 针对DENV3感染,EDE-C抗体是一个有前途的治疗策略.
