在3D大脑微血管模型中,Plasmodium falciparum会损害皮细胞的Ang-1分泌
Rory K M Long1,2, François Korbmacher1, Paolo Ronchi3
1European Molecular Biology Laboratory (EMBL) Barcelona, Barcelona, Spain.
EMBO molecular medicine
|October 16, 2025
概括
大脑疟疾会破坏血管蛋白-结合轴. 研究人员使用3D大脑模型来表明,心细胞发挥作用,并且向这个轴可能治疗血管功能障碍.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 血管生物学 血管生物学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 大脑疟疾 (CM) 与血管蛋白-Tie轴的破坏有关.
- 在CM患者中观察到增加的血管蛋白-2 (Ang-2) 和降低的血管蛋白-1 (Ang-1).
- 大脑中关键的Ang-1来源的细胞参与其中,但它们在CM中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究皮质细胞在CM病原发生中的作用.
- 为了在人类3D大脑微血管系统中模拟血管构成 - 结合轴.
- 探索CM诱导的血管功能障碍的治疗潜力.
主要方法:
- 设计了一个基于3D微流体学的人类大脑微血管模型,其中包括内皮细胞和细胞周细胞.
- 在体内发现的复制的细胞体覆盖和相互作用.
- 将模型暴露在感染Plasmodium falciparum的红血细胞退出产品中.
主要成果:
- 该模型显示,暴露于P. falciparum产品后,Ang-1分泌量降低,血管透性增加,皮质细胞超结构变化.
- 由P. falciparum引起的屏障破坏被重组Ang-1和Tie-2激活剂AKB-9778.8部分逆转.
- 证明了CM.中皮细胞的新型机械作用.
结论:
- 细胞与大脑疟疾的病原发生有关.
- 向血管蛋白-结合轴为CM相关的血管功能障碍提供了潜在的治疗策略.
- 3D脑微血管模型是研究CM血管病理学的宝贵工具.
