在衰老和早期神经退行过程中,突触功能障碍和质激活标志物:基于CSF生物标志物的纵向研究

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 神经免疫学 神经免疫学
• 生物标志物研究 生物标志物研究

背景情况:

• 突触平衡对于大脑功能至关重要,在衰老和神经退行性疾病中受到干扰.
• 微质和星质在维持突触健康方面发挥着关键作用.
• 阿尔茨海默病 (AD) 的核心生物标志物与神经炎症和突触功能障碍有关.

研究的目的:

• 研究TREM2-依赖的微质反应,星质反应和突触功能障碍之间的关系.
• 确定这种关系是否受到认知健康个体的AD核心生物标志物的影响.
• 为了检查这些标记物的纵向变化随着时间的推移.

主要方法:

• 脑脊液 (CSF) 生物标志物的分析,包括可溶性TREM2 (sTREM2),GFAP,S100B,神经素和α-synuclein.
• 利用了两个纵向队列:威斯康星州阿尔茨海默病预防登记 (WRAP) 和阿尔茨海默病和家庭 (ALFA+).
• 采用线性回归和混合效应模型,对AD生物标志物 (Aβ42,p-tau) 进行调整并进行子组分析.

主要成果:

• 在AD相关个人资料的子组中发现了sTREM2和α-synuclein/S100B之间的横截面关联.
• 从长度上看,较低的神经素和α-synuclein,以及较高的S100B预测了随着时间的推移增加的sTREM2,独立于AD标志物.
• 在两个队列中,更高的基线sTREM2与随着时间的推移更稳定的神经激素水平有关.

结论:

• 突触功能障碍标志物影响CSF sTREM2的纵向动态,独立于AD生物标志物.
• 在TREM2-依赖的微质激活与衰老和早期神经退行症中的突触功能障碍相互作用.
• 这些发现表明TREM2介导的途径与已建立的AD病理学不同.