Fusobacterium nucleatum通过增加PVT1表达来增强结肠癌中的氧沙抗性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 大肠直肠癌 (CRC) 影响大约50%的患者具有高水平的Fusobacterium nucleatum (Fn),与化疗耐药性有关.
• 由于Fn诱导的化学抵抗的确切机制尚不清楚,因此需要进一步研究.

研究的目的:

• 阐明Fusobacterium nucleatum (Fn) 有助于结直肠癌 (CRC) 抗氧化的分子机制.
• 为了确定克服Fn介导化学抵抗的潜在治疗点.

主要方法:

• 在使用qPCR的80个人类结肠癌样本中,与临床参数相关的Fn丰度.
• 通过克隆形成,EDU增殖和亡测定,评估Fn对结肠癌细胞对氧化敏感性的影响.
• 利用RNA测序来识别Fn感染细胞中的差异表达基因,并探索PVT1-ATAD3A相互作用和TLR4/NF-κB通路.

主要成果:

• Fn丰度与晚期临床阶段和减少无复发存活率 (RFS) 相相关.
• Fn改变了结肠癌细胞对甲的敏感性.
• Fn感染上调长非编码RNA PVT1,它与ATAD3A结合,防止其无化并抑制ER压力介导的细胞死亡. 通过TLR4/NF-κB通路调节PVT1的表达.

结论:

• Fusobacterium nucleatum通过TLR4/NF-κB通路对PVT1进行上调,从而促进结直肠癌中抗氧化的耐药性,从而导致ATAD3A的稳定和抑制细胞死亡.
• 在结肠直肠癌中,PVT1代表了一个潜在的治疗标,以抵消Fusobacterium核驱动的氧沙抗性.